硬化癥癥狀一般出現在30～40歲的人群中，女性較男性更易患病。脫髓鞘病灶可以出現在大腦或脊髓的任何部位，表現出的癥狀與病灶累及的區域有關。常采用電生理檢查和影像學檢查。
電生理檢查
當臨床資料提示CNS僅有一個病灶時，數種生理性和放射性檢查可能顯示無癥狀性病灶的存在，這種情況常見于疾病的早期或脊髓型MS。這些檢查包括視、聽和軀體感覺誘發反應;電眼圖;瞬目反射改變;視成像的閃光融合變化。據報道MS患者中50%～90%的患者有一項或多項以上檢查異常。視誘發的異常率在確診的MS患者中為80%，在可能或可疑MS中占60%;軀體誘發的異常率在兩組病例中分別為69%和51%;腦干聽誘發異常率(一般波間潛伏期延長或波5峰值降低)分別為47%和20%。
影像學檢查
MRI比CT更為敏感地顯示大腦、腦干、視神經和脊髓的無癥狀性硬化癥斑。80% MS病例有多發性病灶。應該指出腦室周圍信號增強可見于多種病理過程，甚至見于正常人，特別是老齡人。在后者，腦室周圍的改變較MS時程度較輕、邊界較平滑。散在的大腦硬化癥病灶并無特異的MRI表現。在T2加權像可見數個非對稱性、邊界清楚、緊靠腦室表面的病灶，通常提示Ms。于纖維走行相應、放射狀分布的脫髓鞘性改變特別支持診斷。有些病灶在急性期可通過雙倍或三倍正常量的釓顯示強化。連續的MRI檢查可顯示疾病的發展。