干燥綜合征可有各種各樣的神經系統癥狀，但不如系統性紅斑狼瘡多見，預后也較系統性紅斑狼瘡好。干燥綜合征神經系統病變進展緩慢，主要為血管炎所致，可分為中樞神經系統病變和周圍神經系統病變。中樞神經系統病變的發病率低，多為暫時性功能障礙，也可反復發生至積累性神經損害，如癔病、軀體性精神病性焦慮—抑郁綜合征、癲癇、共濟失調、腦神經病變、偏盲、幻覺、猜疑、迫害妄想、木僵昏迷、腦梗死、腦出血，甚至可導致死亡。
僅有5%的病人出現嚴重的中樞神經系統病變。周圍神經系統病變較中樞神經系統病變多見，但易漏診。常累及三叉神經及其它感覺神經和運動神經，導致感覺過敏、感覺缺失或運動障礙，表現為面神經麻痹、肢體麻木疼痛、腕管綜合征等。
神經系統病變主要是冷球蛋白血癥和(或)高球蛋白血癥及免疫復合物沉積造成的血管炎所致，因此在干燥綜合征病人一旦有神經系統癥狀應及早進行腦CT、磁共振等檢查，及早診斷治療。延誤診治往往使中樞神經系統病變不可逆轉。