強直性脊柱炎具有一定的遺傳性。

研究表明，強直性脊柱炎與特定的基因相關，如人類白細胞抗原B27（HLAB27）。攜帶該基因的個體患強直性脊柱炎的風險明顯增加。然而，并非所有攜帶HLAB27的人都會發病，這說明遺傳因素只是發病的一部分原因。雖然確定了與強直性脊柱炎相關的基因，但遺傳模式并非簡單的單基因遺傳。可能涉及多個基因的相互作用以及環境因素的影響，共同導致疾病的發生。

即使存在遺傳易感性，環境因素也可能起到觸發疾病的關鍵作用。比如，感染、腸道菌群失調、某些生活方式因素等都可能促使遺傳易感性轉化為實際的疾病表現。