藥物性肝炎的主要原因包括藥物因素和個體因素。

藥物因素涉及到藥物的化學成分，包括有效成分與非有效成分，如輔料、添加劑、雜質等，這些都可能引起肝臟損傷。同時，藥物的使用劑量、使用頻次、持續時間也是引起藥物性肝炎的重要因素。部分藥物單獨使用可能不會引起肝損傷，但是數種藥物合用可能會引發肝損傷。另外，個體因素也是引發藥物性肝炎的原因，比如人與人之間的個體差異、年齡、性別、體重、身高、體表面積等因素都與藥物用量選擇有關，用藥后是否出現肝損傷也與患者以往是否患有肝病或其他系統性疾病密切相關。