因子Ⅸ西雅圖-1發(fā)生基因中外顯子5和6的內(nèi)源性丟失，導(dǎo)致因子Ⅸ蛋白被剪切的為相對(duì)分子質(zhì)量3.6萬，從尿中排除。因子Ⅸ Yemen和因子ⅨTubingen均有基因外顯子1～3的缺失，引起不同程度的5′端序列的丟失。因子Ⅸ Hanover缺失外顯子4和5，因子Ⅸ Strasboarg存在一個(gè)包括外顯子4在內(nèi)的2.8kb的缺失，即無法編碼各EGF樣區(qū)域。因子Ⅸ正?？乖?0%仍可出現(xiàn)重度血友病乙的表現(xiàn)型。因子Ⅸ Seattle-2發(fā)生了1769位的腺嘌呤核苷酸的缺失，此缺失發(fā)生在移碼處以致使翻譯的閱讀框架發(fā)生改變，使缺失及其以后的部分不被翻譯，產(chǎn)生無活性的蛋白。所發(fā)生在外顯子6和3連接處的突變則使轉(zhuǎn)錄的mRNA連接不當(dāng)，翻譯無法進(jìn)行，則無因子Ⅸ抗原產(chǎn)生，某些錯(cuò)義突變也導(dǎo)致因子Ⅸ活性降低，如因子Ⅸ London-8(cys 336→Arg)。

　　5.基因插入

　　基因插入亦可引起血友病乙，如血友病乙 Elsalvador即于外顯子4附近插入了1個(gè)6.1kb的片段，致使因子Ⅸ活性只有正常的1%，抗原6%。內(nèi)含子6處發(fā)生的2kb片段的插入和1kb片段的丟失形成的突變稱血友病乙 Sydney，外周血中完全無因子Ⅸ抗原。

　　關(guān)于血友病乙的患病原因是很復(fù)雜的，這里小編就簡(jiǎn)單的和大家說一下，其實(shí)血友病乙患者朋友們?yōu)殛P(guān)心的就是血友病乙的治療了，下面來看看它是如何治療的吧。

　　血友病乙的治療

　　治療原則同血友病甲，主要為FⅨ的替代治療。主要制劑有新鮮血漿或新鮮冰凍血漿、凝血酶原復(fù)合物、高度提純的FⅨ和重組FⅨ。FⅨ半衰期為18～24h，應(yīng)每12～24小時(shí)輸注1次才能維持血液FⅨ水平，嚴(yán)重出血或手術(shù)患者應(yīng)12小時(shí)1次。與FⅧ不同，輸注后的FⅨ約50%彌散至血管外，彌散半衰期約5h，因而輸入FⅨ的回收率約50%，每kg體重輸注1個(gè)單位(U)患者FIX水平僅提高1%，期望將FIX提高到與FⅧ一樣水平，輸入FⅨ劑量應(yīng)增大1倍。

　　可按下述公式計(jì)算：需輸FⅨ量(U)=(期望FⅨ水平-患者現(xiàn)有FIX水平)×體重(kg)。如患者體重50kg，期望FIX達(dá)到20%，原FⅨ為0，則需FⅨ=(20-0)×50=1000U。達(dá)到此要求需輸血漿1000ml，全血約2000ml，心臟負(fù)荷過重，因而血漿和全血均不是治療的理想制劑。凝血酶原復(fù)合物含F(xiàn)Ⅱ、FⅦ、FⅨ和FⅩ，含量標(biāo)定以FⅨ為準(zhǔn)。FⅨ劑量單位(U)的定義與FⅧ相同，即1U相當(dāng)于平均正常新鮮血漿1ml所含的FⅨ。

　　凝血酶原復(fù)合物在制備過程中部分凝血因子已被激活，可能導(dǎo)致血栓形成和DIC，國(guó)產(chǎn)凝血酶原復(fù)合物制劑中已加入一定量的肝素。激活的凝血酶原復(fù)合物(制備過程中加入了控制激活的工序)能治療FⅧ抑制物和FⅨ抑制物這與含有部分激活的因子能旁路激活FⅩ有關(guān)。

　　國(guó)外已有高純度的FⅨ制劑和重組FⅨ，沒有凝血酶原復(fù)合物引起血栓形成和DIC的危險(xiǎn)。

　　各種出血情況下替代治療需達(dá)到的FⅨ期望水平、替代治療維持時(shí)間以及應(yīng)輸注的FⅨ量。只是輸注劑量應(yīng)是FⅧ劑量的1倍。

　　治療副作用如同血友病甲，可能出現(xiàn)的并發(fā)癥為血液傳染病毒的傳播，如肝炎尤其乙型肝炎和丙型肝炎。艾滋病毒的傳染曾是國(guó)外未采取病毒滅活前血友病患者的嚴(yán)重并發(fā)癥。國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的凝血酶原復(fù)合物已進(jìn)行了病毒滅活。輸注反應(yīng)如發(fā)熱、寒戰(zhàn)和皮疹等可能發(fā)生。反復(fù)替代治療可使血友病乙患者產(chǎn)生同種抗體，但發(fā)生率遠(yuǎn)低于血友病甲，估計(jì)約為3%。

　　結(jié)語：今天關(guān)于血友病乙的內(nèi)容介紹就到這里了，希望這篇文章能給大家一些幫助，患上血友病乙之后大家千萬不要盲目的進(jìn)行治療，這樣反而會(huì)引起不好的后果，如果患者朋友們發(fā)現(xiàn)自己的身上出現(xiàn)了不良的癥狀就一定要去治療。