據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)近日?qǐng)?bào)道,我們的血液是由骨髓里的造血干細(xì)胞不斷補(bǔ)充的,這些造血干細(xì)胞分化生成各種血細(xì)胞,包括白血細(xì)胞。

　　但細(xì)胞分化也容易出錯(cuò),包括血細(xì)胞在內(nèi)的各種細(xì)胞分化頻率越高,就可能積累越多的基因突變。

　　比如,人們?cè)诩毙怨撬栊园籽?AML)患者的細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)數(shù)百個(gè)突變,但還不清楚健康的白血細(xì)胞是否也能容納突變。

　　在新研究中,科學(xué)家對(duì)這位超百歲老年婦女的白血細(xì)胞進(jìn)行了全基因組測(cè)序,以確定在其一生中,健康白血細(xì)胞中發(fā)生的基因突變是否積累下來。結(jié)果她白血細(xì)胞的基因突變超過了400個(gè),而在她腦中沒有發(fā)現(xiàn)突變。

　　血液和腦是人在出生以后還會(huì)有細(xì)胞分化的兩個(gè)部位。這些突變稱為體細(xì)胞突變,因?yàn)樗鼈儾粫?huì)傳給后代,身體可以容忍它們而不會(huì)引起疾病。檢測(cè)顯示,這些突變都是無害的。

　　非進(jìn)化保留位點(diǎn)主要位于基因組的非編碼區(qū),以往認(rèn)為與疾病無關(guān),包括那些容易發(fā)生突變的位點(diǎn),如甲基化胞嘧啶DNA堿基和溶劑可及的DNA延伸,以往被認(rèn)為屬于“垃圾區(qū)”。

　　這一重要發(fā)現(xiàn)或許暗示了人類壽命的極限。

　　論文第一作者、荷蘭阿姆斯特丹UV大學(xué)醫(yī)學(xué)中心臨床遺傳學(xué)系漢妮·霍斯戴吉說:“我們發(fā)現(xiàn)在她死亡的時(shí)候,她的外周血只有兩個(gè)活躍的、彼此相關(guān)的造血干細(xì)胞,而我們估計(jì)大約有1300個(gè)同時(shí)活躍的干細(xì)胞。這讓我們非常吃驚。”

　　研究人員還檢查了她的白細(xì)胞端粒的長度,發(fā)現(xiàn)其大大短于其他組織的端粒長度。

　　端粒是染色體末端的重復(fù)序列,是保證染色體的精確復(fù)制、維持染色體長度及穩(wěn)定性的功能性結(jié)構(gòu)。出生以后,隨著細(xì)胞的每一次分化,端粒逐漸縮短。

　　這兩者結(jié)合起來,研究人員認(rèn)為,或許是造血干細(xì)胞有限的壽命導(dǎo)致了極老年階段造血無序復(fù)制的演變,而并非體細(xì)胞突變的影響。

　　基因突變

　　基因組DNA分子發(fā)生的突然的、可遺傳的變異現(xiàn)象(gene mutation)。

　　從分子水平上看，基因突變是指基因在結(jié)構(gòu)上發(fā)生堿基對(duì)組成或排列順序的改變。

　　基因雖然十分穩(wěn)定，能在細(xì)胞分裂時(shí)精確地復(fù)制自己，但這種穩(wěn)定性是相對(duì)的。